肿瘤免疫疗法旨在通过增强宿主免疫系统的固有防御能力来识别并清除恶性细胞。过继细胞转移与免疫检查点抑制剂等免疫疗法已在临床上展现出显著疗效。然而，肿瘤的高度异质性导致其疗效因人而异；此外，单一作用机制的药物在进入免疫抑制性肿瘤微环境后，常因抗原递呈效率不足，最终导致肿瘤转移与复发。因此，开发创新、安全且高效的免疫激活策略，以有效增强肿瘤细胞的免疫原性，已成为肿瘤治疗领域的迫切需求。
2025年11月25日，天津大学医学部生命科学学院联合天津医科大学生物医学工程学院和哈佛大学团队在Nature Communications上发表了题为Bioorthogonal Optimized Virus Immuno-Nanomedicine (BOVIN) 的研究论文。这项研究开发了一种生物正交优化的病毒免疫纳米药物对实体瘤进行靶向治疗。
临床研究发现，部分感染呼吸道病毒的癌症患者会展现出更强的抗肿瘤免疫反应，这一现象提示我们，病毒所激发的宿主免疫应答或许能够被用于增强肿瘤免疫治疗的效果。受此启发，研究团队展开机制探索，证实流感病毒株WSN能够在肿瘤细胞中有效诱导免疫原性细胞死亡（ICD），初步揭示了其激活抗肿瘤免疫的潜力。
为进一步提升疗效与安全性，研究团队采用生物正交化学技术对WSN病毒进行精准的表面工程改造，在高效、稳定地将乳酸氧化酶（LOD）锚定于病毒衣壳的同时，最大限度地保留了其天然的感染活性与免疫激活能力。为进一步增强药物的稳定性与安全性，团队还在复合体系外部修饰了CaCO₃纳米涂层。该涂层不仅显著提高了药物在体内的稳定性和生物相容性，更能够在酸性的肿瘤微环境中实现智能解离，从而精准控制药物的靶向释放。基于上述协同设计，团队成功构建出新一代生物正交优化病毒免疫纳米药物（BOVIN）。
BOVIN通过诱导线粒体功能障碍与整合应激反应，有效触发肿瘤细胞发生ICD，同时其表面的LOD协同增强肿瘤细胞的免疫原性。体内外实验证实，BOVIN特异性进入肿瘤细胞中诱导ICD，导致钙网蛋白暴露和高迁移率族蛋白-1分泌，促进肿瘤抗原的呈递，提高肿瘤对免疫检查点阻断疗法的敏感性。该策略还能激活持久性免疫记忆，从而降低肿瘤复发率，延长荷瘤小鼠的存活时间。总之，BOVIN策略逆转了肿瘤细胞的免疫抑制状态，为提升免疫治疗疗效提供了新的可行路径。
天津大学医学部生命科学学院博士生彭文畅、硕士生杜雅静和崔璐娜为本论文共同第一作者；天津大学医学部生命科学学院王涛教授，天津医科大学生物医学工程学院郑斌教授和哈佛大学Zhang Xincai教授为本文通讯作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-66089-w
